Метанефрин и норметанефрин в суточной моче – это лабораторные показатели, отражающие обмен катехоламинов в организме и широко применяемые для диагностики нейроэндокринных опухолей, прежде всего феохромоцитомы и параганглиом.

Метанефрин и норметанефрин являются метаболитами гормонов надпочечников – адреналина и норадреналина. Эти гормоны синтезируются в мозговом веществе надпочечников и играют ключевую роль в регуляции сердечно-сосудистой системы, артериального давления, уровня глюкозы и реакции на стресс. После высвобождения катехоламины быстро инактивируются ферментом катехол-О-метилтрансферазой, в результате чего образуются метанефрин (из адреналина) и норметанефрин (из норадреналина). В отличие от исходных гормонов, эти метаболиты образуются постоянно, в том числе внутри клеток, и обладают большей стабильностью, что делает их удобными маркерами для лабораторной диагностики.

Нейроэндокринные опухоли – это новообразования, развивающиеся из клеток, способных синтезировать гормоны и биологически активные вещества. Феохромоцитома – редкая, но клинически значимая нейроэндокринная опухоль, исходящая из хромаффинных клеток надпочечников. Аналогичные опухоли вне надпочечников называют параганглиомами. Эти новообразования могут вырабатывать слишком много катехоламинов, что приводит к характерным симптомам: приступообразному или стойкому повышению давления крови, учащённому сердцебиению, головным болям, потливости, тревожности и тремору.

Для выявления феохромоцитомы предпочтительно определение метанефрина и норметанефрина, поскольку уровень самих катехоламинов в крови подвержен резким колебаниям. Физическая нагрузка, стресс, боль или даже процесс взятия крови могут вызвать кратковременный выброс адреналина и норадреналина, что снижает специфичность анализа крови и увеличивает риск ложноположительных результатов. Кроме того, опухоли могут выделять гормоны не постоянно, а эпизодически.

Определение уровня свободных метанефринов в плазме крови требует соблюдения строгих преаналитических условий: забор крови необходимо проводить у пациента, находящегося в положении лёжа, после предварительного 30-минутного отдыха в горизонтальной позиции. Это требование, связанное с влиянием физической активности и позы на выброс катехоламинов, делает процедуру технически сложной для рутинной амбулаторной практики.

В связи с этим, в клинических условиях чаще применяется альтернативный метод – исследование фракционированных метанефринов в суточной моче. Этот подход более удобен, так как позволяет избежать стрессовых факторов, связанных непосредственно с забором крови. Исследование суточной мочи позволяет оценить суммарную продукцию метаболитов за 24 часа, сглаживая физиологические колебания и повышая диагностическую точность. Благодаря стабильности метанефрина и норметанефрина этот метод считается одним из наиболее чувствительных и надёжных для выявления нейроэндокринных опухолей, а также для контроля состояния пациентов после лечения.

Показания для анализа

• Подозрение на феохромоцитому при наличии характерных симптомов: повышение давления, выраженные головные боли, учащённое сердцебиение, потливость, чувство тревоги, тремор, бледность кожи, эпизоды панических атак, особенно возникающие внезапно и без очевидных причин.
• Артериальная гипертензия, плохо поддающаяся лечению, с резкими колебаниями давления, кризовым течением, ранним началом заболевания или сочетанием гипертензии с тахикардией и вегетативными симптомами.
• Обнаружение опухоли надпочечников в результате МРТ, особенно при наличии клинических признаков гормональной активности или неясном характере образования.

Подготовка к исследованию анализ мочи на метанефрин и анализ мочи на норметанефрин

Перед проведением исследования рекомендуется за сутки отказаться от употребления алкоголя. За три дня следует исключить продукты, способные влиять на обмен катехоламинов, включая авокадо, бананы, баклажаны, ананасы, сливы, помидоры и грецкие орехи. За 4 суток до исследования необходимо временно отменить препараты, которые могут повлиять на результат анализа, такие как тетрациклиновые антибиотики, хинидин, резерпин, транквилизаторы, адреноблокаторы и ингибиторы МАО (обязательна консультация с врачом). Мочегонные средства рекомендуется отменить за 48 ч. Анализ не проводят во время менструации. В течение всего периода сбора суточной мочи важно избегать интенсивных нагрузок и эмоционального напряжения. Курение следует исключить как минимум за 2 часа.

Нормы и интерпретация результатов

Для взрослых пациентов старше 18 лет используются следующие значения нормы:

Метанефрин свободный

• женщины: 7,69–33,33
• мужчины: 8,84–53,25

Норметанефрин свободный

• женщины: 7,91–35,18
• мужчины: 8,76–43,24

Для повышения диагностической точности анализ часто проводится в комплексе с определением свободных метанефринов и норметанефринов. При получении результатов, устойчиво превышающих референсные значения по всем этим показателям, для подтверждения диагноза выполняется МРТ.

В ходе динамического наблюдения после установленного диагноза повышение уровня метанефринов может указывать на недостаточную эффективность проведенного лечения или на рецидив опухолевого процесса.

Диагностическая значимость анализа заключается в его высокой отрицательной предсказательной ценности: если концентрация свободного метанефрина находится в пределах нормального диапазона, вероятность наличия феохромоцитомы считается крайне низкой, что позволяет с высокой степенью уверенности исключить это заболевание.

Что означают результаты?

Причины повышения уровня свободных метанефрина и норметанефрина:

• феохромоцитома и параганглиома
• другие нейроэндокринные опухоли, продуцирующие катехоламины
• артериальная гипертензия с выраженной симпатоадреналовой активацией
• хронический или острый стресс, тревожные расстройства, панические атаки
• интенсивная физическая нагрузка накануне или во время сбора мочи
• приём лекарственных препаратов (ингибиторы МАО, адреномиметики, адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, резерпин)
• употребление алкоголя, кофеина, никотина
• несоблюдение диетических рекомендаций перед исследованием
• острые заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом, гипоксией или лихорадкой
• нарушение правил сбора суточной мочи

Причины снижения уровня свободных метанефрина и норметанефрина:

• отсутствие патологической гиперпродукции катехоламинов (вариант нормы)
• приём препаратов, подавляющих симпатоадреналовую активность (седативные средства, некоторые антигипертензивные препараты)
• выраженное ограничение физической активности и стрессовых факторов
• технические ошибки при сборе или хранении мочи
• неполный сбор суточной мочи
• индивидуальные особенности обмена катехоламинов

Что может повлиять на результаты?

Повышение уровня метанефринов возможно при интенсивных физических нагрузках, употреблении напитков и продуктов, содержащих кофеин, а также алкоголя и никотина. Существенное влияние оказывают и некоторые лекарственные препараты, в том числе адельфан, инсулин, диуретики, парацетамол, пропафенон, тетрациклин, трициклические антидепрессанты, препараты с сосудосуживающим действием для носа и эуфиллин. 

Вопросы

Почему для определения метанефринов используется именно суточная моча?

Метанефрины выделяются в мочу непостоянно, а эпизодически, что связано с пульсирующим характером гормональной секреции и влиянием стрессовых факторов. Анализ разовой порции мочи может пропустить такие эпизодические выбросы и дать ложноотрицательный результат. Сбор всей мочи за 24 часа позволяет нивелировать эти колебания, так как метанефрины стабильны в моче в течение суток.

О чем свидетельствует повышение уровня свободных метанефринов?

Основная и наиболее важная причина – феохромоцитома, гормонально-активная опухоль мозгового слоя надпочечников, а также её вненадпочечниковые варианты (параганглиомы). Стойкое повышение метанефринов коррелирует с наличием опухоли и выраженностью её клинических проявлений, таких как кризовое течение гипертензии, головные боли, потливость, тахикардия.

Реже повышение может быть связано с другими состояниями: некоторыми формами нейроэндокринных опухолей, тяжёлой стрессовой реакцией, декомпенсированной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, а также приёмом определённых лекарств. Поэтому для подтверждения диагноза «феохромоцитома» после выявления повышенного уровня метанефринов обязательно требуется проведение МРТ.

Какие лекарственные препараты могут влиять на результаты анализа?

Наиболее значимыми являются препараты, непосредственно воздействующие на симпато-адреналовую систему: трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин), ингибиторы МАО (фенелзин, транилципромин), леводопа, адреномиметики (включая сосудосуживающие капли и средства от астмы), а также резерпин и метилдопа. Многие психотропные средства, деконгестанты и центральные альфа-2-агонисты (клонидин, метилдопа) также способны искажать показатели. Даже парацетамол может вызывать ложноположительные результаты при некоторых методах анализа мочи.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Grouzmann E, Drouard-Troalen L, Baudin E, Plouin PF, Muller B, Grand D, Buclin T. Diagnostic accuracy of free and total metanephrines in plasma and fractionated metanephrines in urine of patients with pheochromocytoma. Eur J Endocrinol. 2010 May;162(5):951-60.
2. Мельниченко Г.А. с соавт. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению феохромоцитомы/параганглиомы. Эндокринная хирургия, 2015, Т. 9, №3. С.15-33. 
3. Shen Y, Cheng L. Biochemical Diagnosis of Pheochromocytoma and Paraganglioma. In: Mariani-Costantini R, editor. Paraganglioma: A Multidisciplinary Approach [Internet]. Brisbane (AU): Codon Publications; 2019 Jul 2. Chapter 2.
4. Котельникова Людмила Павловна, Федачук Алексей Николаевич Диагностическая ценность определения метанефринов в суточной моче при опухолях хромаффинной ткани // Пермский медицинский журнал. 2015. №6. 
5. Шихмагомедов Ш.Ш., Реброва Д.В., Краснов Л.М., Федоров Е.А., Чинчук И.К., Черников Р.А., Русаков В.Ф., Слепцов И.В., Згода Е.А. Сравнение эффективности различных методов определения уровня метанефринов в диагностике феохромоцитом. Проблемы Эндокринологии. 2024;70(2):46-52.
6. Лабораторная диагностика феохромоцитомы. Обзоры // «Проблемы эндокринологии», 2010.- №4- С.39-43. / Трошина Е.А., Бельцевич Д.Г.