Комплексная генетическая диагностика синдрома поликистоза яичников (СПКЯ)

СПКЯ - это сложное многофакторное заболевание, в развитие которого вовлечены генетические, эпигенетические, эндокринные и факторы окружающей среды.

Генетические аберрации и полиморфизмы являются важным фактором развития СПКЯ. Наибольшая роль - изменение чувствительности андрогенового рецептора и неслучайной инактивации Х-хромосомы, а также полиморфизмы генов стероидогенеза CYP11A (ген фермента расщепления боковой цепи), ген CYP17 (ген цитохрома P450 17-гидроксилазы/17, 20-лиазы) и ген CYP19 (ароматаза). На молекулярном уровне эффекты андрогенов опосредуются через активацию андрогеновых рецепторов (АР). Ген АR локализуется на Х-хромосоме (Хq11.2-q12) в относительной близости с областью ее инактивации (Хq13). Избыточное влияние андрогенов при СПКЯ может быть связано с их повышенной продукцией и гиперандрогенемией, а также с активацией АР при нормальных уровнях тестостерона в сыворотке крови. Подобный механизм может лежать в основе формирования так называемого неандрогенного фенотипа СПКЯ, который является одной из четырех форм синдрома.

Ген AR находится на Х-хромосоме вблизи центра ее инактивации, в связи с этим имеет значение определение неслучайной инактивации Х-хромосомы. У человека мутации в промоторе Xist обусловливают семейную неслучайную инактивацию Х-хромосомы. Неслучайная инактивация Х-хромосомы ассоциирована с различными патологическими состояниями репродуктивной системы: преждевременной недостаточности яичников, раком молочной железы и яичников, привычным невынашиванием беременности. Инактивированная Х-хромосома покрыта Xist-РНК, который необходим для процесса инактивации. Уровень экспрессии Xist значительно снижается у пациентов с СПКЯ.

Ген CYP11A лимитирует скорость реакции образования стероидов в яичниках и надпочечниках. Усиление активности CYP11A лежит в основе повышенной продукции андрогенов.

Ген CYP17, состоящий из 8 экзонов, локализуется на длинном плече 10-й хромосомы и экспрессируется в яичниках и надпочечниках. У носителей аллели А2 (rs743572) отмечается повышенная скорость транскрипции гена, что приводит к ускоренному образованию половых гормонов вследствие усиленной активности фермента.

Снижение ароматазной активности, которая кодируется геном CYP19, также лежит в основе развития СПКЯ. У женщин с дефицитом ароматазы развивается фенотип, характерный для СПКЯ: гиперандрогенизм, первичная аменорея, нарушение работы гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, формирование мультифолликулярных яичников.

Специальной подготовки не требуется.

• Диагностика причин гиперандрогенемии;
• Выявление наследственных форм синдрома поликистоза яичников;
• Выявление форм синдрома поликистоза яичников с повышенной чувствительностью андрогенового рецептора;
• Планирование семьи.

Качественный формат